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Ischémie des Membres Postérieurs

Plus de deux cents millions de personnes dans le monde souffrent d’artériopathie périphérique (AP)1 Jun Shu and Gaetano Santulli, Update on peripheral artery disease: Epidemiology and evidence-based facts. Atherosclerosis. 275(379), 2018.. Parmi elles, les patients diabétiques subissent des complications microvasculaires et macrovasculaires associées qui représentent la principale cause de morbidité et de mortalité dans cette population de patients. Le développement de techniques non invasives novatrices est crucial pour les traitement à venir en vue de sauver des membres.

Le modèle de préparation murine d’ischémie des membres postérieurs est fréquemment utilisé dans l’étude de l’AP. Il consiste en la ligature unilatérale de l’artère fémorale et son excision pour induire une ischémie aiguë permettant l’évaluation de la régénération vasculaire et de l’angiogenèse par un ensemble de stratégies telles que l’administration de facteur de croissance et la thérapie cellulaire. Il sert aussi à évaluer les effets pro-angiogéniques des agents thérapeutiques ou du rétablissement naturel chez les animaux sains versus malades (diabétiques), et de type sauvage versus knock-out.

Des souris BALB/c mâles ont été utilisées dans un modèle d’ischémie des membres postérieurs pour étudier la thérapie par cellules souches à l’université de Miami2 Cristina Grau-Monge et al, Marrow-isolated adult multilineage inducible cells embedded within a biologically-inspired construct promote recovery in a mouse model of peripheral vascular disease. Biomedical Materials (Bristol), 12(1), 2017.. Une ischémie critique des membres a été créée puis confirmée au moyen de PeriCam PSI, qui a montré une diminution de 67 % du flux après l’excision. La perfusion a ensuite été mesurée 7, 14 et 21 jours après l’intervention. Le traitement par cellules MIAMI (Marrow-Isolated Adult Multilineage Inducible) incorporées par construction bio-inspirée a entraîné une protection/réparation extensive du membre gravement lésé.

L’ischémie du membre postérieur a été induite chez des souris C57BL/6 mâles âgées de 8-10 semaines et la perfusion sanguine mesurée par PSI Z avant et après l’intervention chirurgicale (jours 0, 3, 7, 14 et 21). agomiR-15b a été injecté localement dans les adducteurs après l’intervention d’ischémie, montrant qu’une surexpression de miR-15b-5p atténuait le rétablissement fonctionnel de l’ischémie par inhibition à la fois de l’artériogenèse et de l’angiogenèse3 Ling-Ping Zhu et al, MiR-15b-5p Regulates Collateral Artery Formation by Targeting AKT3 (Protein Kinase B-3). Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology.37(957–968),2017..

Imagerie en temps réel

Perimed a été la première société à commercialiser un système d’imagerie de la microcirculation basé sur la technique du laser. Depuis 40 ans, Perimed reste le leader incontesté dans la perfection de cette approche.

Le système d’imagerie de contraste speckle laser de PeriCam PSI sert à confirmer l’ischémie après chirurgie en mesurant la diminution de la perfusion sanguine dans la microcirculation (60-70 %) ainsi qu’à monitorer longitudinalement l’efficacité de la stratégie de traitement. En général, chaque animal est suivi jusqu’à un mois après la chirurgie ou le traitement à l’aide de la PSI pour documenter l’augmentation graduelle de la perfusion sanguine en raison de la revascularisation ; c’est une économie de temps et d’argent pour le chercheur grâce à la réduction du nombre d’animaux nécessaires à l’étude.

Références:

  1. Jun Shu and Gaetano Santulli, Update on peripheral artery disease: Epidemiology and evidence-based facts. Atherosclerosis. 275(379), 2018.
  2. Cristina Grau-Monge et al, Marrow-isolated adult multilineage inducible cells embedded within a biologically-inspired construct promote recovery in a mouse model of peripheral vascular disease. Biomedical Materials (Bristol), 12(1), 2017.
  3. Ling-Ping Zhu et al, MiR-15b-5p Regulates Collateral Artery Formation by Targeting AKT3 (Protein Kinase B-3). Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology.37(957–968),2017.

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